【新民晚报APP】PG电子游戏爆分视频爆大奖团队最新研究成果发布真菌感染的隐秘挑战:新研究揭示真菌免疫逃逸机制
来源:新民晚报APP
时间:2024-10-23 浏览:
侵袭性真菌感染具有高致死率,已成为全球公共卫生问题。真菌与宿主相互作用过程中能够激活免疫逃逸机制,导致感染易复发,使得临床诊疗变得更加复杂。近日,PG电子游戏爆分视频爆大奖大学医学院的贾鑫明教授团队在《美国科学院院报》发表了研究成果,揭开了真菌免疫逃逸机制的神秘面纱。
真菌在人类的生活中无处不在。然而,在某些特定情况下,它们会对人类健康造成威胁,引发真菌感染。这些感染可能表现为皮肤癣菌的表层感染,影响肺部等其他内脏的深部真菌感染,以及影响全身多处器官的系统性真菌感染。近年来,全球范围内真菌感染的发病率显著上升,尤其是在免疫抑制的患者(如艾滋病患者和肿瘤患者)中,真菌感染发生率逐年增高。在免疫抑制患者中,真菌的免疫逃逸加剧重症感染的风险。因此,深入探究真菌感染的免疫逃逸机制,对于研发新型治疗策略至关重要。
在这项研究中,团队研究发现了真菌感染的免疫逃逸新机制:真菌能够激活B细胞连接蛋白(BLNK),抑制具有杀伤真菌功能的巨噬细胞向感染部位迁移,实现免疫逃逸。BLNK被广泛认为是适应性免疫应答的关键接头蛋白,因其在B细胞受体(BCR)信号通路中的关键作用而得名。研究人员首先发现,在真菌感染的过程中,缺失BLNK分子的巨噬细胞具有更强的响应趋化因子的迁移能力,从而导致髓系细胞BLNK缺陷的小鼠在真菌感染过程中生存率更高,其主要感染脏器—肾脏中巨噬细胞的浸润明显增加,从而增强了小鼠清除病原真菌的能力。
研究团队进一步发现,人体常见的机会致病真菌——白念珠菌能够通过其细胞壁的多聚糖成分,如β-葡聚糖或α-甘露聚糖,激活巨噬细胞中的BLNK,后者竞争性抑制c-Cbl的磷酸化,进一步抑制巨噬细胞中细胞骨架的组装及伪足小体的形成,最终阻断巨噬细胞向感染部位的迁移。c-Cbl已知是巨噬细胞运动中的关键蛋白,负责调节肌动蛋白骨架重排,进而介导细胞迁移。因此,白念珠菌通过激活BLNK,阻断巨噬细胞的迁移,从而抑制机体的抗真菌免疫应答。
这项研究揭示了白念珠菌利用其多聚糖激活BLNK,抑制c-Cbl介导的巨噬细胞迁移,从而负向调控机体的抗真菌免疫应答的新机制,揭示了真菌感染的免疫逃逸新机制。这一发现不仅为理解真菌的免疫逃逸机制提供了重要的科学依据,也深化了我们对真菌与宿主互作调控网络的理解,并为未来开发新型抗真菌免疫治疗策略提供了新思路。
新民晚报记者 张炯强
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